Antivirális terápia a krónikus hepatitis C-

Jelzések az antivirális terápia

Döntés egy olyan beteg kezelésére, krónikus hepatitis C-egyedileg kell meghatározni, és alapozva a májkárosodás mértékét, a lehetséges kockázatokat a mellékhatások, a jelenléte a kísérő betegségek, a valószínűsége a sikeres kezelések és a beteg készségét, hogy indítsa el.

Amint egyedileg a beteg kockázatát a májbetegség progressziójának jelenleg nem lehetséges, abból kell kiindulni, hogy minden beteg a krónikus hepatitis C-virémia potenciális jelölt antivirális kezelést.

Annak megállapításához, a szigorú indikációk rá eredményeit morfológiai vizsgálata a máj használnak ma:

• betegeknél nem vagy csak minimális fibrózis (Ishak 0-1, METAVIR 0-1) antivirális terápia lehet halasztani miatt az alacsony kockázata kedvezőtlen következmények a betegség,
• bebizonyosodik szigorúan betegek áthidaló fibrózis vagy cirrhosis kompenzált hiányában ellenjavallatok annak teljesítményét.

Kombinált antivirális kezelést

A cél a vírusellenes terápia megelőzésére kedvezőtlen következmények a krónikus hepatitis C: májcirrhosis (LC) és / vagy hepatocelluláris karcinóma (HCC).

A jelenleg használt kezelésére krónikus hepatitis C-hatóanyag kombináció az interferon és ribavirin készítmények. Magyarországon felvett

• pegilált interferon (PEG-IFN - # 945; -2a - Pegasys, # 945; 2b - PegIntron) és a rövid hatástartamú interferonok (IFN - # 945; -2a vagy # 945; 2b) a különböző gyártók
• A ribavirin különböző gyártók (a különböző márkanevek: Rebetolt ribamidil, ribapeg.)

A legfontosabb tényező a sikere terápia az optimális dózis a kábítószerek és elegendő a kezelés időtartamát.

PegIntron dózis sebességéből határozhatjuk meg a 1,5 mg per 1 kg testtömeg / hét.

Ribavirin dózis is függ testsúly:

• kevesebb, mint 65 kg - 800 mg / nap,
• 65-85 kg - 1000 mg / nap,
• 86-105 kg - 1200 mg / nap,
• több, mint 105 kg - 1400 mg / nap.

Az adagot a Pegasys rögzített - 180 ug / hét. Ennél a dózisnál a ribavirin 1000 mg / nap testtömegű betegek 75 kg-ig, és 1200 mg / nap, amikor ez több, mint az értéke 75 kg.

A kezelés optimális időtartama függ genotípusa a hepatitis C vírus:

• ha fertőzött genotípusú 1 annak összege 48 hétig,
• A 2. és 3. - 24 hét.
• a 4. és 6. genotípusok ajánlott 48-hetes,
• genotípus 5 elegendő információ megfogalmazni kezelési ajánlások

Magyarországon is használják a kombinációs terápia a HCV standard interferon (3 millió NE hetente háromszor intramuszkuláris vagy szubkután) és ribavirin kombinációs (a testtömeg alapján, amint azt fent), de az ilyen sémák hatékonysága alacsonyabb, mint a kombinált pegilált interferon és ribavirin.

Annak érdekében, hogy növeljék a terápia hatékonyságát használt módosított kezelési rend, a adag interferon egyszerű 5-6 millió NE, és / vagy gyakoribb használata (egy nap, vagy akár minden nap). Néha ezek a rendszerek csak addig, amíg a HCV-RNS határozza meg megáll a vérben.

Előrejelzői válasz antivirális kezelésére krónikus hepatitis C:

• A genotípus a vírus nem az 1st.
• vírusterhelést kevesebb, mint 600 000 NE / ml.
• női nemi.
• életkor 40 évnél fiatalabb.
• Európai faj.
• testtömeg kevesebb, mint 75 kg.
• Mivel az inzulinrezisztencia.
• megnövekedett aktivitása transzamináz.
• hiánya súlyos fibrózis vagy cirrhosis morfometria a máj.

Mellékhatások a kezelés

A teljes a mellékhatások előfordulása, amely felett a kezelést abba kell hagyni, a 10-14%. A leggyakoribb influenzás tünetek (gyengeség, fejfájás, testhőmérséklet emelkedése) és pszichiátriai rendellenességek (depresszió, ingerlékenység, álmatlanság), amelyek számoltak be 22-31% -ánál.

További laboratóriumi elváltozások leggyakrabban észlelt neutropenia (18-20%). A jelentős csökkenés a neutrofilek száma fertőzéses szövődmények ritkák, ugyanakkor a használata kolónia-stimuláló faktorok glanulotsitarnyh látható csak egyedi esetekben.

Amikor a mentális tünetek ajánlott konzultáció pszichiáter.

A pegilált interferonok, képes indukálni az autoimmun betegségek (Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás), vagy nem bontja belül már meglévő autoimmun rendellenességek.

Meg kell különböztetni a betegek a hepatitis C bevételt jeleivel autoimmun hepatitisz (látható vírusellenes kezelés), és a betegek primer autoimmun hepatitis, amelyek réteges a hepatitis C (látható immunszuppresszív terápia).

A leggyakoribb mellékhatás a ribavirin hemolitikus anémia. kábítószer-adagot nem szükséges módosítani a 9-15% -ánál.

A vörösvérsejt növekedési faktorok (erythropoietin) javítják valamelyest a betegek egészségét és csökkenti annak szükségességét, hogy az adag csökkentése, de jótékony hatással van az arány SVR nem volt bizonyított, és a biztonság még nem állapították meg véglegesen. Használatuk, bár ritka, összefüggésben lehet tromboembólia, vörösvértest aplasia, a progresszió számos rák és a fellépő halál.

A mai napig, növekedési faktorok, a háttérben kombinált HTP Hepatitis C nem lehet ajánlott gyakorlatban igen elterjedtek.

Az előnyös módszer egy módosítása citopéniák korrekciós dózis megfelelő gyógyszerek.

Mivel a ribavirin a vesén át, óvatosan kell eljárni a kinevezése vesebeteg.

A gyógyszer teratogén, ezért a kezelés során, és hat hónapon belül befejezése után a terhesség elkerülése; férfiak, akiknek a terhes partner, ribavirin kezelés szintén nem végzik.

Irányelvek az adag módosítására a súlyos nemkívánatos események

Abban az esetben, komoly mellékhatások vagy laboratóriumi eltérések a használat során PegIFN monoterápiában vagy kombinációs terápiában a ribavirinnel és PegIFN dózist kell beállítani, vagy felfüggesztheti a gyógyszerek beadása a megszüntetése nemkívánatos események (táblázat. 14. és 15.).

Ha nem jobban tolerálható kezelést dózismódosítás után, a PEG-IFN-a és / vagy ribavirin kezelést abba kell hagyni.

A megjelenése súlyos autoimmun rendellenességek és depresszió követeli egyéni megközelítés az IFN dózis módosítására és / vagy az oldatot a probléma (Peer) a kezelést félbeszakítják.

14. táblázat A kezelés korrekciós áramkört, amikor a nem kívánt jelenségek monoterápia során CHC

15. táblázat A kezelés korrekciós áramkört, amikor a nem kívánt jelenségek kombinációs kezelés ideje alatt a CHC

* A betegek, akik csökkentették a ribavirin dózis 600 mg / nap kell venni 1 kapszula reggel és 2 kapszulát este.
** VPN - a felső határa a normál tartomány.

A betegek kiválasztása az antivirális kezelést

Amikor eldönti, antivirális kezelés egy adott beteg figyelembe kell vennie az arány a lehetséges előnyök és kockázatok terápiát. Alapvető irányelvek, amelyek segíthetnek a választott neki, meghatározott táblázat. 16.

16. táblázat kiválasztásának szempontjai betegek antivirális terápia

Re-betegek kezelésére, akik nem reagálnak az antivirális terápia

Meghatározása taktikája a betegek kezelése esetén hatékony természetesen az antivirális kezelés a történelem megköveteli, figyelembe véve számos tényező. Ez egy heterogén betegcsoport - köztük azok,

• akik nem reagáltak a kezelésre,
• Egy replikációs a hepatitis C vírus a kezelés során újraindulását,
• aki vége után kiújult hepatitis.

Meg kell vizsgálni a természet előzetes kezelés - szabvány vagy pegilált interferon önmagában vagy ribavirinnel együtt.

Re-betegek kezelésére nem reagál a kombinációs kezelést a PEG-interferon és ribavirin, SVR érhetők el, kevesebb, mint 5% -ánál. Hatásosság A kis dózisú peginterferon azzal antifibrotikus célja, hogy csökkentse a komponens nekroinflammatorikus hepatitis közepette Peg-IFN # 945; -2a (90 mikrogramm / hét), miközben összehasonlítható arányok és fokú fibrózis kapó betegeknél, és nem kap kezelést.

Ha az első fogás állt „rövid” IFN / ribavirin nélkül, a SVR aránya a második terápia során PEG-interferon növekedett mintegy 20-40% és 8-10% -kal, a betegeknél, akik nem reagáltak a monoterápiával „rövid” és IFN kombinációs terápia „rövid” IFN és ribavirin.

Leggyakrabban visszaesések során észlelt első 12 hetében a kezelés abbahagyása után.

Vannak teljesítmény ismételt természetesen Peg-interferon és ribavirin - 40-42% SVR (ha az előző kezelés "rövid" interferon / ribavirin nélkül).

Információ hatékonyságának újbóli betegek kezelésére, akik visszaesnek kúra után kidolgozott kombinált terápia PEG-interferon és ribavirin nélkül.

Ajánlások a betegek, akik nem reagálnak a kezelésre, vagy kiújulnak a következők:

• Re-kezelést kapó betegek PEG-interferon és ribavirin természetesen nem érhető el SVR, nem alkalmas. Ezek a betegek figyelemmel a közepesen súlyos biokémiai aktivitás csökkentésére nekroinflammatorikus aktivitás és a betegségek megelőzésére progressziójának ajánlott kezelési phosphogliv 2,5-5 g intravénásan (10-15 eljárások) ismételt kúrák évente 3-4 alkalommal.
• Ismételt kezelés PEG-IFN és ribavirin lehetséges betegek, akik korábban kezeltek „rövid” interferon / ribavirin nélkül nem érte el SVR. Ez különösen igaz a májfibrosisos betegek.
• Támogató szerek interferon monoterápiát sorba szabvány vagy csökkentett dózisok súlyos fibrózis vagy cirrhosis, akik nem reagálnak a kezelésre, a ribavirinnel PegIFN lehet tekinteni egyenként annak érdekében, hogy csökkentsék komponens nekroinflammatorikus hepatitis. A betegek ebben a csoportban is beadhatjuk phosphogliv 2,5-5 g intravénásán (10-15 eljárások), 3-4-szer megismételtük egy évben, amellett, akkor megengedett, hogy használja a gyógyszer orális beadásra alkalmas formában (kúra 30-35 nap).

Különleges betegcsoportok

Betegek vesebetegség

• Minden veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, amely a tervek szerint a hemodialízis vagy a vesetranszplantáció meg kell vizsgálni a HCV-fertőzés.
• A betegeket, akiknek szükségük van, hogy értékelje a májbetegség súlyosságával, és dönt a vírusellenes kezelést a krónikus hepatitis C végrehajtott PBP.
• A krónikus hepatitis és minimális vesekárosodás kaphatja a standard kombinációs terápia hiányában egy hasonló vese patológia.
• Súlyos vesekárosodás nem hemodializált csökkentett dózist kell beadni és PEG-interferon (135 ug / hét) és ribavirin (200-800 mg / nap), amelynek gondos ellenőrzése mellékhatások.
• A betegek, akik a hemodialízis, vagy lehet rendelni egy „rövid” interferon dózisban 3 NE / nap, hetente 3-szor, vagy peginterferon csökkentett dózis (135 ug / hét).
• Ribavirin használják adagban szignifikánsan csökkentette a gondos szabályozása fejlődésének anémia és más mellékhatásokat.
• A kezelés nem javasolt a betegek vesetranszplantáción amíg nincsenek jelei progresszív HCV.
• Betegek cryoglobulinemia, enyhe proteinuria és lassan progrediáló vesebetegség lehet hozzárendelni a „rövid” vagy interferonok csökkentett dózisú PegIFN-egy plusz ribavirin.
• Betegek cryoglobulinemia, jelzett proteinuria, progresszív vesebetegség vagy súlyosbodását krioglobulinémia beadhatók immunszuppresszív kezelés (citosztatikumok és kortikoszteroidok), és / vagy a plazmaferezis. Abban nyugtató akut veseelégtelenség folyamat egyénileg, akkor úgy antivirális terápia CHC.

A betegek, akik drogoznak

Ajánlások az emberek, akik drogoznak a következők.

• Az ilyen betegek kezelése végzik súlyossága szerint májkárosodás és betartása a terápiára.
• A kezelés során ajánlatos az antivirális terápia végzett mentálhigiénés szakember.

Betegek mentális betegség

Ellenjavallatok az antivirális terápia

Ellenjavallatok # 945; interferon, lásd: "Krónikus hepatitis B" ..

Ellenjavallata ribavirin:

• a gyógyszerre túlérzékenységet.
• akut májbetegség és a vese.
• pajzsmirigy betegség kialakulásához.
• terhesség, szoptatás.
• súlyos szívbetegségben szenved.
• hemoglobinopátiákkal.
• Gyermek és ifjúsági korú.

betegeket megfigyelés a háttérben az antivirális kezelés

Javasolt a diagnosztikai tesztek és laboratóriumi multiplicitás és műszeres vizsgálata krónikus hepatitis C és a fogadó antivirális kezelés táblázatban mutatjuk be. 17.

17. táblázat tesztek és sokfélesége teljesítő vizsgálatok kapó betegeknél antivirális terápia

Kritériumai válasz antivirális kezelést

• Biokémiai (normalizálása transzamináz aktivitás)
• Virológiai (eltűnése HCV RNS vérből)
• Szövettani (nekroinflammatorikus aktivitáscsökkenést több mint 2 pont hiányában növekedési fibrózis)

Feature a virológiai válasz szerint az idő annak előfordulása táblázatban látható. 18.

18. táblázat Teljesítmény kritériumok antivirális kezelést